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T cell

  • DR. Stefano Fais

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    Dr. Stefano Fais, MD, Ph D,

    Head of Research Department of Oncology and Molecular Medicine

    Istituto Superiore di Sanità (National Institute of Health)

     

    Curriculum Vitae:

    Personal info: Data di nascita:24 Luglio 1956
    Luogo di nascita:Roma, Italia
    Nazionalità:Italiana
    Stato Civile:Sposato, 1 figlio
    Indirizzo lavorativo:Viale Regina Elena 299, 00161  Roma
    Telefono:06.49903195
    FAX:06.49903691
    e-mail:stefano.fais@iss.it

    Titoli Accademici
    •1982 LAUREA IN MEDICINA E CHIRURGIA 110/110 E LODE FACOLTA' DI MEDICINA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI ROMA LA SAPIENZA.

    • •1985 SPECIALIZZAZIONE IN GASTROENTEROLOGIA FACOLTA' DI MEDICINA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI ROMA LA SAPIENZA
      •1991 DOTTORANDO IN RICERCA SCIENZE GASTROENTEROLOGICHE FACOLTA' DI MEDICINA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI ROMA LA SAPIENZA
    • •1993 SPECIALIZZAZIONE IN PATOLOGIA GENERALE FACOLTA' DI MEDICINA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI ROMA LA SAPIENZA
      •1994 POSTDOTTORATO IN VIROLOGIA CATTEDRA DI VIROLOGIA FACOLTA' DI MEDICINA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI ROMA LA SAPIENZA
    • •1995 PROFESSORE A CONTRATTO SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN GASTROENTEROLOGIA FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA UNIVERSITA’ DI REGGIOCALABRIA IN CATANZARO

     Esperienze lavorative e campi di interesse

    Istituto Superiore di Sanità  I.S.S.
    (1994-2013)

     Dal 1979 ad oggi

     

     
    Laboratorio di Virologia (Ricercatore a contratto 1994-98)
    Laboratorio di Immunologia (Primo Ricercatore 1998-2002)
    Dipartimento del Farmaco (Dirigente di Ricerca 2002-2008)
    Direttore Reparto Farmaci Antitumorali (da marzo 2008)
    Posizione Attuale:
    Dirigente di Ricerca, Direttore Reparto Farmaci Anti-Tumorali.
    Dipartimento del Farmaco

    La missione del Reparto è quella principalmente di svolgere ricerca translazionale su nuovi farmaci ed approcci di terapia anti-tumorale. Fa parte integrante delle attività del reparto anche la partecipazione come esperto a commissioni per la valutazione di richieste di sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci. Di grande rilievo è stata l’evidenza sperimentale sulla potenziale efficacia di inibitori delle pompe protoniche come nuovo presidio anti-tumorale e chemosensibilizzante. Sulla base di questi studi è stato brevettato il nuovo uso degli inibitori delle pompe protoniche (PPI) come nuovo presidio anti-tumorale e sono stati avviati due studi clinici, tutt’ora in corso, sull’uso dei PPI come chemosensibilizzanti nei pazienti con Melanoma ed Osteosarcoma.
    E’ stato inoltre finanziato uno studio clinico sull’uso dei PPI nel trattamento del carcinoma mammario che si svolgerà presso il Department of Medical Oncology, Fudan University Cancer Hospital di Shanghai, Cina. La caratterizzazione pre-clinica allo scopo di ottimizzare l’uso dei PPI nei pazienti con tumore è tutt’ora in corso.

    L’attività scientifica del reparto farmaci Anti-Tumorali è anche rivolta alla identificazione di nuovi antigeni tumorali associati ad attività   poco studiate tipiche delle cellule maligne come il cannibalismo. Esperimenti recenti hanno portato alla identificazione di un nuovo gene e del suo prodotto corrispondente ad una molecola presente solo nelle cellule ad attività metastatica.

    Inoltre, da tempo si stanno studiando le caratteristiche di microvescicole rilasciate sia da cellule normali che tumorali, chiamate exosomes. Nel reparto è stato messo a punto, e brevettato (EXOTEST), un nuovo metodo per la caratterizzazione di queste micro vescicole nei liquidi biologici. Questo metodo è stato utilizzato in uno studio clinico eseguito in 100 pazienti con melanoma maligno in stadio III-IV comparati a circa 50 donatori sani. Nel plasma dei pazienti con melanoma erano presenti livelli di exosomes 3-4 volte superiori a quelli presenti nel plasma dei soggetti normali.

    Le attività del reparto sono anche rivolte alla identificazione dei meccanismi dei resistenza ai farmaci sviluppati dai tumori. Risultati rilevanti sono stati raggiunti anche in questo campo.

    Nelle precedenti esperienze in ISS il Dr Fais ha messo a punto alcuni modelli pre-clinici per lo studio dei meccanismi di infezione da HIV-1 e per la verifica di efficacia di nuovi presidi terapeutici (laboratorio di Virologia, 1994-1998). I modelli sono costituiti da topi SCID inoculati con cellule mononucleate del sangue periferico o cellule linfoidi umane ed infettati in vivo con HIV-1. I risultati ottenuti con questi modelli sono documentati su varie pubblicazioni scientifiche.

    Nel laboratorio di Immunologia (1998-2002) il Dr Fais ha lavorato sulla messa  a punto di modelli pre-clinici per la valutazione di nuove immunoterapie anti-tumorali e sulla identificazione di meccanismi di evasione tumorale alla risposta immunitaria. I risultati di questo lavoro sono tutti documentabili su diverse pubblicazioni scientifiche.

    Il Dr Fais oltre ad essere stato presente in molte commissioni di concorso per l’assegnazione di posti di primo ricercatore, ricercatore, tecnico e borse di studio per giovani laureati, svolge le seguenti attività regolamentatorie in ISS:
    1.Esperto della Commissione Comma C allo scopo di accertare l’ammissibilità alla sperimentazione clinica di fase I in Italia di prodotto farmaceutici di nuova istituzione.
    2.Esperto AIFA per la valutazione di richieste per la sperimentazione clinica di fase II di nuovi farmaci anti-tumorali ed in ambito gastroenterologico.
    3.Membro commissione per le linee guida sulle terapie cellulari e geniche.
    4.Membro commissione per la autorizzazione all’arruolamento di pazienti in studi clinici di terapia genica e cellulare somatica (nell’ambito del comma C).
    5.Membro della commissione per l’autorizzazione in deroga alla sperimentazione animale

    Inoltre, il Dr Fais svolge regolarmente le seguenti attività:
    1. Reviewer per articoli sottomessi alla pubblicazione in numerose riviste (Oncogene, Nature Reviewes in Molecular and Cell Biology, Cancer Research, International Journal of Cancer, Cancer Letters, Lancet Oncology, Toxicology in Vitro, BMC Medical Biology, Immunobiology, European Surgical Research, Cancer Immunology Immunotherapy, Apoptosis, Biochemical Pharmacology, Experimental Oncology journal, etc)
    2..Reviewer in ambito nazionale ed internazionale per l’assegnazione di progetti ricerca in ambito oncologico.
    3.Co-relatore di tesi di laurea in varie discipline
    4.Tutor di  Ph.D students in Italia ed in Europa.
    5.External reviewer for academic positions in European countries.
    6. Negli ultimo due anni il Dr Fais è stato delegato nazionale nel Governing Council dell’Internation Agency for Research on Cancer (IARC) di Lione.

    Dal 2010 Stefano Fais è Presidente dell’International Society for Proton Dynamics in Cancer (ispdc) e nei giorni 27-28 Settembre 2010 il prima meeting europeo di ispdc è stato organizzato in ISS.

    Istituto di Virologia Università La Sapienza Roma (1992-1994) (1994-2008)
    Nei due anni passati presso l’istituto di Virologia della Sapienza, sotto la direzione e la guida del Prof. F. Dianzani e lavorando insieme alla Drssa. M. Capobianchi, il Dr. Fais ha svolto ricerche principalmente nell’ambito dei meccanismi di trasmissibilità dell’HIV. In  particolare, Il Dr Fais ha evidenziato i meccanismi attraverso cui l’HIV-1 acquisisce proteine della membrana cellulare durante il fenomeno di budding, e messo personalmente a punto una metodica in ELISA per evidenziare tali proteine su purificati virali e verificare il livello di infettività dei virioni catturati su piastre ricoperte di anticorpi diretti verso le proteine cellulari. Il Dr Fais ha inoltre dimostrato come il budding virale avvenga in maniera polarizzata dalla cellula, sfruttando le connessioni che le proteine di membrana hanno con il citoscheletro di actina. Durante i due anni passati nell’ Istituto di Virologia il Dr Fais ha acquisto competenze virologiche e di biologia molecolare, che hanno allargato sensibilmente il bagaglio di esperienze tecnico-scientifiche e stimolato nel Dr Fais un visione a 360 gradi sulle problematiche della ricerca. Durante quegli anni il Dr Fais ha anche implementato le conoscenze biotecnologiche su interferon I e II e sul ruolo dell’interferon nella patogenesi di diverse malattie.
    Durante questo periodo il Dr. Fais ha seguito un corso Post-Dottorato in  Virologia, ottendo una borsa di studio.

    Cattedra di Gastroenterologia         Clinica medica II Università La Sapienza Roma (1979-1992) (1994-2008)
    Presso la cattedra di Gastroenterologia della II Clinica Medica del Policlinico Umberto I di Roma il Dr Fais ha trascorso il periodo di formazione più lungo e forse fondamentale della sua carriera scientifica.
    Il Dr Fais sotto la supervisione del Prof. Aldo Torsoli, ma lavorando sin dall’inizio con Il Prof. Francesco Pallone, durante quegli anni ha imparato il metodo di approccio alla medicina sia dal punto di vista clinico sia dal punto di vista dell’attività di ricerca allo scopo di incrementare le conoscenze sulle malattie.
    In particolare, sin dall’inizio il Dr Fais si è occupato di malattie infiammatorie croniche intestinali (Morbo di Crohn e Colite Ulcerosa), sia dal punto di vista clinico che di ricerca delle cause patogenetiche.
    Nel 1981 il Dr Fais ha conseguito la laurea in Medicina e Chirurgia discutendo una tesi sui livelli circolanti di sottopolazioni Linfocitarie in pazienti con morbo di Crohn, usando anticorpi monoclonali messi a disposizione dal Dr Peter Beverly (University College Hospital of London) in epoca di assoluto pionierismo nell’uso di tali metodiche.
    Dal 1981 al 1992 il Dr Fais ha concentrato la sua attività di ricerca su vari aspetti della risposta immunitaria nei pazienti con morbo di Crohn. Nel 1982 il Dr Fais è stato presso Royal Infirmary di Oxforf UK, sotto la guida del Dr. Derek Jewel, imparando le metodiche per isolare cellule mononucleate ed epiteliali da frammenti di mucosa intestinale umana, trasferendo tale metodica per primo in Italia. Tra la fine del 1982 ed il 1983 il Dr Fais è stato ufficiale medico dell’Aerounatica Militare per soddisfare agli obblighi di leva.
    Nel 1984 riprendeva i suoi studi sull’infiammazione mucosale nel morbo di Crohn, arrivando ad importanti risultati pubblicati a più riprese su Gut e Gastroenterology. I risultati principali dal 1984 al 1995 circa, sono stati: (i) la dimostrazione che nei pazienti con morbo di Crohn vi sono livelli di attivazione immunitaria spontanea sia al livello periferico che intestinale; (ii) che tale attivazione porta ad una produzione costante di interferon-gamma al livello intestinale, a sua volta responsabile del continuo stato di attivazione linfocitaria , ma anche (iii) del costante reclutamento di monociti dalla periferia e della loro differenziazione in (IV) cellule giganti multinucleate, così perpetuando lo stato di infiammazione cronica. Infatti, negli ultimi periodi trascorsi presso la Cattedra di Gastroenterologia, il Dr Fais ha dedicato gran parte delle sue ricerche alla genesi delle cellule di Langhans, caratteristica tipica della infiammazione granulomatosa. I suoi dati hanno aggiunto importanti evidenze sulla genesi fusogena delle cellule giganti multinucleate in particolare a carico di monociti richiamati nel sito di infiammazione. A cavallo del periodo di passaggio dalla gastroenterologia alla virologia il Dr Fais si è anche   occupato di evidenziare le differenze fra i sincizi virali e le cellule multinucleate di Langhans.

    Agli inizi degli anni 90’ il Dr Fais ha anche studiato alcuni aspetti patogenetici del Morbo Celiaco in collaborazione con il Dr Maiuri ed il Prof. Auricchio della Cattedra di Pediatria del II Policlinico di Napoli.
    Dal 1988 al 1992 il Dr Fais ha seguito il corso di Dottorato di Ricerca in Scienze Gastroenterologiche, ottenendo il titolo di Dottore in Ricerca.

    Durante tutti gli anni passati presso la cattedra di gastroenterologia il Dr Fais non ha mai trascurato la pratica clinica dedicandosi giornalmente alla diagnosi e cura dei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali, ottenendo la specializzazione in Gastroenterologia e successivamente quella in patologia generale.

    PROGETTI di RICERCA
    Il Dr Fais è attualmente responsabile scientifico dei seguenti progetti di ricerca:
    1.Coordinatore e responsabile scientifico progetto ordinario di oncologia nell’ambito del programma straordinario di oncologia del Ministero della Salute dal titolo New therapeutic strategies based on studies of tumor microenvironment and new targets identified through proteomic and genomic profile analysis”
    2.Responsabile scientifico del progetto AIFA 2005 dal titolo “Studio clinico di fase 2 sulla efficacia del pre-trattamento con inibitori delle pompe protoniche in pazienti con osteosarcoma sottoposti a poli-chemioterapia”
    3.Responsabile scientifico del progetto dal titolo “Studio pilota con cisplatino a dose fissa in combinazione con esomeprazolo (dose-ranging) come trattamento di salvataggio in pazienti con melanoma avanzato/metastatico pretrattato”, derivato da un contratto di collaborazione ISS-Astra-Zeneca.
    4.Responsabile scientifico del progetto, nell’ambito dell’associazione ISS-NHI, dal titolo “Role of environmental factors in tumor immune escape: proton pumps and acidity”
    5.UO nel WP9 (Novel therapeutic approaches) del progetto europeo FP6, dal titolo “Molecular mechanisms underlying chemotherapy resistance, therapeutic escape, efficacy and toxicity”, acronimo CHEMORES.
    6. Responsabile scientifico del progetto Malattie Rare, nell’ambito dell’associazione ISS-NHI, dal titolo “NEW EXPERIMENTAL APPROACHES FOR INVESTIGATION ON  NEW THERAPIES AGAINST   RARE HUMAN  BONE TUMORS”.
    7.UR nel progetto FIRB dal titolo “SVILUPPO DI NUOVI FARMACI BIOLOGICI E STRATEGIE INNOVATIVE PER L'IMMUNOTERAPIA DEI TUMORI".
    8.Responsabile scientifico del progetto finanziato dal Ministero della Salute, nell’ambito della cooperazione Italia-Cina, dal titolo “STUDI PRE-CLINICI E CLINICI SULL’ INIBIZIONE DELLE POMPE PROTONICHE COME NUOVA STRATEGIA ANTI-NEOPLASTICA”.
    9. Responsabile scientifico del progetto finanziato dall’Istituto Superiore di Sanità, nell’ambito della cooperazione Italia-Cina, dal titolo “STUDIO CLINICO SULL’USO DEGLI INIBITORI DI POMPE PROTONICHE NEL TRATTAMENTO DELLE PAZIENTI CON CANCRO DELLA MAMMELLA METASTATICO”.
    10.Coordinatore della Rete Nazionale su Modelli Pre-clinici in Oncologia, nella’ambito del Programma 2 di ACC.
    11.Responsabile del Progetto Oncotec ““EFFETTO ANTI-TUMORALE SINERGICO DELLA COMBINAZIONE FRA INIBITORI DELLA TRASCRITTASI INVERSA ED INIBITORI DELLE POMPE PROTONICHE”.
    12.Co-responsabile del Progetto Oncotec “CELLULE STAMINALI TUMORALI, VESCICOLE ESOSOMIALI E MICRORNA COME NUOVO APPROCCIO PER LO SCREENING, LA DIAGNOSI E LA PROGNOSI DEI PAZIENTI CON TUMORE”.
    13.PI del Progetto AIRC” CHARACTERIZATION AND RELEVANCE OF TM9SF4, A NEW TUMOR PROTEIN ASSOCIATED TO THE METASTATIC PHENOTYPE OF HUMAN MELANOMA”

     BREVETTI
    1. “METHOD FOR TUMOR EVALUATION, IDENTIFICATION OF ANTI-TUMOR TARGETS, AND TREATMENT”, by IMED AB, box 7710, S-103 95 Stockholm, SWEDEN; Inventors: Stefano Fais, Walter Malorni, Luana Lugini and Paola Matarrese (ISS, Rome, Italy). Provisional US patent application, deposit July 14, 2003.

    1. 2. “PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS BASED ON MUTANTS CREATED BY INSERTIONS AND DELETIONS OF EZRIN”, by Istituto Superiore di Sanità Rome Italy; Inventors: Stefano Fais and Francesco Lozupone, Istituto Superiore di Sanità, Rome Italy. UK patent application n: 0318913.1, deposit 14 August 2003.
    2. 3. ”NOVEL USE FOR PROTON PUMP INHIBITORS”, by Istituto Superiore di Sanità

    Rome Italy; Inventors: Stefano Fais and FrancescA Luciani, Istituto Superiore di

    Sanità, Rome Italy. Filed with the British Patent Office on 12 February 2004.

    1. 4. A NEW METHOD TO MEASURE AND CHARACTERIZE MICROVESICLES IN THE HUMAN BODY FLUIDS, by Hansabiomed Estonia. Inventors: Stefano fais and Mariantonia Logozzi.

    5.A NEW METASTATIC HUMAN TUMOR ASSOCIATED MOLECULE: TUMOR CANNIBALISM-ASSOCIATED PROTEIN-1 (TUCAP-1) – METHODS TO DETECT BOTH ACTIVATED GENE AND PROTEIN AND TO INTERFERE WITH GENE EXPRESSION, by Hansabiomed Estonia. Inventors: Francesco Lozupone and Stefano Fais.  

    PUBBLICAZIONI  
    Dr. Stefano FAIS: publications on peer-reviewed journals:

    Pallone F, Montano S, Fais S, Boirivant M, Signore A, Pozzilli P. Studies on peripheral blood lymphocytes in Crohn's Disease.Circulating activated T cells. Scand J Gastroenterol, 1983, 18, 1003-1008.

    Fais S, Pallone F. Patogenesi del Morbo di Crohn. RMP Gastroenterolo­gia 1983, 46, 17-18.

    Tonietti G, Ranucci A, Accinni L, Squarcia O, FAIS S, Pallone F, Pozzilli P, Di Francesco A, Menaguale L. Immunoelectronmicroscopic study of human activated T lymphocytes. IRCS Med Sci, 1984, 12, 693 .

    Tonietti G, Squarcia O, Fais S, Cascone F, Della Penna MR, Famularo G, Giacomelli R, De Matteis F. Alterations in lymphocytes subpopulations in bronchiolitis. IRCS Med Sci 1984, 12, 689-690.

    Fais S, Pallone F, Squarcia O, Boirivant M, Pozzilli P. T cell early activation antigens expressed by peripheral lymphocytes in Crohn's Disease. J Clin Lab Immunol, 1985, 16, 75-76

    Pallone F, Squarcia O, Fais S, Boirivant M, Biancone L, Tonietti G. T cell differentiation antigens expressed by peripheral blood lymphocy­tes in Crohn's Disease. Boll Ist sieroter milan, 1985, 64, 394-399.

    Tonietti G, Accinni L, Ranucci A, Squarcia O, Fais S, Pallone F, Di Francesco A, Menaguale L, Pozzilli P. Immunoelectronmicroscopic studies of activated reactive and neoplastic T lymphocytes. In the cytobiology of leukemias and lymphomas. D Quaglino and FGJ Hayhoe Eds.Serono Symposia n 20. Raven Press, New York, 1985, 321-326.

    Paganelli R, Pallone F, Montano S, Le Moli S, Matricardi PM, Fais S, Paoluzi P, D'Amelio R, Aiuti F. isotypic analysis of antibody response to a food antigen in inflammatory bowel disease. Int Archs Allergy appl Immun, 1985, 78, 81-85

    Boirivant M, Fais S, Squarcia O, Pallone F. Suppressor T cell function in inflammatory bowel disease. Problems and pitfalls. Ital J Gastroenterol, 1985, 17, 285-286

    Boirivant M, Pallone F, Prantera C, Simi M, Fais S, Zannoni F,  Torsoli A. Conservative management of small intestinal obstruction in Crohn's Disease. Ital J Gastroenterol, 1986, 18, 12-14.

    Pallone F, Matricardi PM, Squarcia O, Fais S, Le Moli S, Boirivant M, Paoluzi P, D'Amelio R. Raised serum levels of IgM-Rheumatoid factor and anti-F(ab')2 autoantibodies in patients with active inflammatory bowel disease. J Clin Lab Immunol, 1986, 19, 175-180.

    Pallone F, Fais S, Squarcia O, Biancone L, Pozzilli P, Boirivant M. Activation of peripheral blood and intestinal lamina propria lymphocy­tes in Crohn's Disease. In vivo state of activation and in vitro response to stimulation as defined by the expression of early activa­tion antigens. GUT, 1987, 28, 745-75.

    Fais S, Pallone F, Squarcia O, Biancone L,  Ricci F, Paoluzi P, Boirivant M. HLA-DR antigens on colonic epithelial cells in inflammatory bowel disease: I. Relation to the state of activation of lamina propria lymphocytes and to the epithelial expression of other surface markers. Clin Exp Immunol, 1987, 68, 605-612

    Fais S, Pallone F, Nava C, Magnani M. Lymphocyte activation by B subtilis sporae. Boll Ist Sieroter Milan, 1987, 66, 425-429.

    Fais S, Pallone F, Scano G, Paganelli R, Aiuti F. Crohn's Disease and HIV infection. Evidence against an association. Ital J Gastroenterol, 1987, 19, 264-266.

    Biancone L, Paganelli R, Fais S, Squarcia O, D'Offizi GP, Pallone F. Peripheral and intestinal lymphocyte activation after in vitro exposure to cow's milk antigens in normal subjects and in patients with Crohn's Disease. Clin Immunol Immunopathol, 1987, 45, 491-498.

    Pallone F, Fais S, Capobianchi MR. HLA-D region antigens on isolated human colonic epithelial cells. Enhanced expression in inflamma­tory bowel disease and in vitro induction by different stimuli. Clin Exp Immunol, 1988, 74, 75-79.

    Boirivant M, Leoni M, Tariciotti D, Fais S, Squarcia O, Pallone F. The clinical significance of Serum C Reactive Protein levels in Crohn's Disease. Results of a prospective longitudinal study. J Clin Gastroente­rol, 1988, 9, 401-405.

    Fais S, Pallone F. Ability of human colonic epithelium to express the 4F2 antigen, CALLA and the transferrin receptor in response to different stimuli. Gastroenterology 1989; 97: 1435-41.

    Torsoli A, Barbara L, Paoluzi P, Pallone F, Habib FI, Delle Fave GF, Vernia P, Fais S, Severi C, Capurso L, Prantera C. Roma88: Some data from a Post-Congress Survey. Gastroenterology International, 1989, 1, 55-61.

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    Torsoli A, Fais S, Ulissi A, Sebastiani R, Dowling RH. The export of European Gastrintestinal Science: the case for an annual scientific meeting in Europe. Gastr Internat 1990;4: 173-6.

    Pallone F, Fais S, Annibale B, Boirivant M, Morace S, Delle Fave G. Modulatory effects of somatostatin and Vasoactive Intestinal Peptide on human intestinal lymphocytes. Ann N Y Acad Sci 1990;594:408-10.

    Sirianni MC, Tagliaferri F, Fais S, Annibale B, Pallone F, Delle Fave G. Effect of VIP Neuropeptide on natural killer activity from peripheral blood lymphocytes of normal subjects. Ann N Y Acad Sci 1990;594:420-22. 

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    Fais S, Delle Fratte F, Mancini F, Cioni V, Guadagno M, Pallone F, Vetrano G.Presenza di antigeni del complesso maggiore di istocompatibi­lità di classe II sull'epitelio cervicale in corso di infezione da HPV. Relazione con la presenza "in loco" di linfociti attivati. Giorn It Ost Gin 1991; 6: 361-364.

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  • The acidity of the tumor microenvironment is a mechanism of immune escape that can be overcome by proton pump inhibitors

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    The acidity of the tumor microenvironment is a mechanism of immune escape that can be overcome by proton pump inhibitors

     

    Abstract

    We have recently reported that lowering the pH to values that are frequently detected in tumors causes reversible anergy in both human and mouse CD8+ T lymphocytes in vitro. The same occurs in vivo, in the tumor microenvironment and the administration of proton pump inhibitors, which buffer tumor acidity, can revert T-cell anergy and increase the efficacy of immunotherapy.

     

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23483769

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